皮衣因为其面料的特殊性，不可水洗。如果皮衣脏了，可以将皮衣平铺在案板上，先用拧干的湿毛巾擦去灰尘。然后用海绵刷将清洁剂均匀涂在皮衣上，污垢处多涂一些，等待约1-2分钟，最后用拧干的湿毛巾反复擦拭干净即可。若有不能去除的污垢，可用“强力去污剂”涂于污垢处，再用毛巾擦去。
皮衣下水后，皮革原来松散的纤维会互相黏结起来，使皮衣板硬、变形。此外，某些皮革中杂料会渗透到皮衣表面，使皮衣脱色，或形成花斑。水洗后皮衣很难彻底晾干，易使皮衣生霉，所以，皮衣脏后不能水洗。对于一般的污垢，用皮革清洁剂或中性洗涤剂洗涤即可。
皮衣一定要清洗干净，因为未洗净的皮衣表面往往粘有油性物质，若不能清洗干净，皮衣上油后容易掉浆，甚至能揭膜。
皮衣清洗后可放置通风处晾晒比较好，切忌暴晒和烘烤，另外，在收纳时需要保持皮衣干燥，防止潮湿发生霉变。
皮衣最好定期送到专业皮革保养店中进行彻底清洗、消毒，在那里运用专业设备和工艺清洗，加入去霉、杀菌的专用药剂，可以将各种病菌、霉菌彻底清除，从根本上避免发霉现象的产生。